Lecanemab em Doença de Alzheimer: Veja bem…!!!

Vamos ser críticos.

Foi publicado o paper do estudo Clarity AD trial, estudo da droga Lecanemab, um anticorpo monoclonal desenvolvido pela empresa japonesa Eisai Co. conjuntamente com a BioArtic (sueca), utilizada no ensaio clínico financiado pela poderosa Biogen. Foi apresentado no congresso de Clinical Trials on AD Meeting, que acontece em San Francisco, com publicação simultânea na NEJM.

Sim.

Estamos falando de dinheiro. Muito dinheiro.

Um mercado gigante, numa doença altamente prevalente, e piorando – por causa do envelhecimento da população, onde até hoje, não existia terapia realmente efetiva para barrar a evolução da doença.

E estamos falando de esperança.

Muitas famílias desesperadas, querendo alguma terapia que funcione de verdade.

Estamos falando em uma linha de moléculas altamente efetivas para diversas doenças, com alto custo, mas promissoras. Na DA, conseguem reduzir a carga de amilóide cerebral, mas até então, não conseguiam transformar essa retirada do amilóide em resultado clínico.]

Estamos falando em resultados de desfecho clínico positivos, com p< 0.001 para as escalas clínicas e funcionais utilizadas no trial. Mas aí é que está o ponto!

p< 0.001 em que?

Numa escala clínica, a CDR-SB (a mesma conhecida CDR, com pontuação da soma de caixas), onde a pontuação em um ano e meio de tratamento aumentou em 1.21 no grupo lecanemabe, e 1.66 no grupo placebo… Diferença de 0.45…??? Diferença de 0.45 numa escala… De até 18 pontos?!?

Vale uma droga que te dá 0,5 de CDR de vantagem, em um ano e meio de tratamento?

Vamos ver… Vamos ler… Vamos pensar.

Claro que se trata de estudo importante, landmark, mas tomemos cuidado com a panaceia que irá acontecer, achando-se que é um milagre dos deuses.

Importante: Observar as reações adversas, descritas pelos autores como leves, maioria assintomáticas, que inclusive não levaram à descontinuação da droga e remitiram em cerca de 4 meses. Mas tem uma parte assintomática, associada a carreadores de APOE, sobretudo homozigotos.

Na boa: 17% de ARIA-H (hemorragias cerebrais) e 13% de ARIA-E (edema focal cerebral)… Preocupante.

Vale quanto custa? E o quanto devolve (de bom, e de ruim) ??????

A conferir.

 

LINK

van Dick et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM 29 nov 2022.

Eisai presents full results of lecanemab clinical trial. In: https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-presents-full-results-lecanemab-phase-3-confirmatory

Resultados do estudo SPACE-2: Tratamento de aterosclerose carotídea assintomática

No início deste mês, foram publicados na revista Lancet Neurology, os resultados do estudo SPACE-2, que avaliou os diferentes tratamentos de endarterectomia, angioplastia e melhor tratamento médico (clínico) para a doença carotídea aterosclerótica assintomática com estenoses maiores de 70%. O estudo, que foi interrompido por baixo recrutamento no ano de 2014, a despeito de número menor de pacientes incluídos, teve um follow-up de 5 anos.

O artigo e o editorial que o acompanha estão liberados na revista, para download na íntegra.

 

LINK

Reiff et al. Carotid endarterectomy or stenting or best medical treatment alone for moderate-to-severe asymptomatic carotid artery stenosis: 5-year results of a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Neurol 2022. 

Halliday A. Treatment of asymptomatic carotid artery stenosis. Lancet Neurol 2022. Editorial.

 

ATENÇÃO: Dados do registro ATTENTION, sobre AVCi e oclusão de basilar

Após muitas comemorações no congresso europeu de AVC deste ano, em Lyon, com a apresentação dos resultados favoráveis ao tratamento de trombectomia mecânica no AVCi por oclusão aguda da artéria basilar, poderemos ter um gostinho dos dados do estudo com a publicação de ontem, na revista Circulation, dos resultados do estudo de registro ATTENTION, base de dados dos centros chineses que participaram do estudo randomizado controlado do mesmo nome, apresentado no ESOC 2022.

Atenção: Estes resultados não são os resultados do RCT ATTENTION, mas apenas do estudo de registro nos centros participantes. Não nos confundamos!!!!

Segundo informações colhidas, o RCT está no prelo, a ser publicado em breve!

LINK

Tao et al. Endovascular Treatment Versus Best Medical Management in Acute Basilar Artery Occlusion Strokes: Results From the ATTENTION Multicenter Registry. Circulation 2022. 

Padrão de onda da PIC por método não-invasivo em NeuroUTI: É possível, e confiável!

Usando o monitor de PIC não-invasivo de tecnologia desenvolvida inteiramente brasileira, o Brain4Care, nosso colega neurologista, Dr. Fabiano Moulin, liderado pela Profa. Gisele Sampaio, ambos da UNIFESP/EPM, avaliou e comparou a hipertensão intracraniana (HIC) usando diferentes métodos (Brain4Care, US da bainha de nervo óptico e Doppler Transcraniano) – com a PIC invasiva em pacientes com HIC portadores de HSA, AVC isquêmico e Hemorrágico. Trabalho duro, de 4 anos, concluído como sua tese de Doutorado, e agora publicados os resultados dos dados do Brain4Care, no Journal NeurocriticalCare.

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Curva da PICni (PIC não-invasiva) demonstrada em monitor com a tecnologia brasileira Brain4Care. A razão P2/P1 (morfologia de onda alterada visualizada na PICni) teve correlação forte com a PIC invasiva, no estudo da UNIFESP liderado pelo Dr. Fabiano Moulin. 

 

LINK

Moraes et al. Waveform Morphology as a Surrogate for ICP Monitoring: A Comparison Between an Invasive and a Noninvasive Method. Neurocritical Care 2022.

 

Minishunt para Hidrocefalia por via endovascular: Nova tecnologia pode mudar abordagem da doença

Vejam que incrível! Shunt para hidrocefalia colocado por via endovascular, pelo seio venoso, para tratar a doença. Agora, a questão é avaliar segurança, eficácia, pontos positivos, pontos negativos,onde pode, e onde não pode usar o device…

Onde iremos parar com as tecnologias de cateteres e neurointervencionistas?

Foto do dispositivo e desenho esquemático do procedimento, retirada do artigo original (clique na foto para ver em detalhes)***.

 

LINK

Lylyk et al. First-in-human endovascular treatment of hydrocephalus with a miniature biomimetic transdural shunt. J Neurointerv Surg 2021. 

 

*** Divulgação e publicação da foto em acordo com a Creative Commons Attribution; conteúdo pode ser divulgado livremente, desde que de forma não-comercial.

Diretriz Americana sobre retirada de Medicações Anti-Crise

A Academia Americana de Neurologia publicou esta semana no seu canal oficial Neurology, as novas e atualizadas orientações sobre a retirada de drogas anti-crise em pacientes com epilepsia e suas crises controladas.

Assunto recorrente, controverso, sempre questionado por familiares e pacientes portadores de epilepsia. Para vocês terem uma ideia, a última recomendação do assunto tinha sido publicada em… 1996… Muitos leitores aqui nem tinham nascido :)))))))))

Um artigo realmente… Necessário, primordial e must-read meeeeessssmo!!!!!!

LINK

Gloss et al. Antiseizure Medication Withdrawal in Seizure-Free Patients: Practice Advisory Update Summary. Report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology 7 dec 2021. 

Metanálise AURORA fortalece efeito benéfico da Trombectomia além de 6h

Estes dados já haviam sido apresentados nos congressos de AVC do começo do ano, e agora são finalmente publicados na Lancet.

ESTUDO

Avaliação do benefício de trombectomia mecânica (TM) em pacientes admitidos entre 6 a 24h do icto, ou última hora visto bem até 24h. Revisão sistemática e metanálise entre jan 2010 e março de 2021 dos estudos clínicos randomizados de TM para AVC.
Nome: AURORA = Analysis Of Pooled Data From Randomized Studies Of Thrombectomy More Than 6 Hours After Last Known Well (AURORA) collaboration.
O desfecho primário avaliado foi escala modificada de Rankin em 90 dias. EM questão de segurançca, avaliados mortalidade em 90d e hemorragia intracraniana sintomática.

RESULTADOS E CONCLUSÃO

  • n=505 individuals (n=266 intervenção, n=239 controles)
  • 5 trials no tema
  • Desfecho primário = benefício da TM com odds ratio (OR)  2,42 (95% CI 1,76–3,33; p<0,0001) e OR ajustado (para idade, gênero, severidade do AVC na admissão, extensão do infarto pela TC admissão e tempo de sintomas) de 2,54 (1,83–3,54; p<0,0001).
  • TM foi associada a maiores taxas de independência para AVDs (mRS 0–2) do que o tratamento médico (122 [45,9%] de 266 vs 46 [19,3%] de 238; p<0,0001).
  • Mortalidade em 90d similar (44 [16,5%] de 266 vs 46 [19,3%] de 238), assim como HIC sintomática (14 [5,3%] of 266 vs 9 [3,3%] de 239).
  • Não houve diferenças / heterogeneidade de efeito de tratamento com os subgrupos definidos de idade, gênero, baseline NIHSS, local da oclusão arterial, APSECTS no naseline ou modo de apresentação.
  • Efeito de tratamento foi maior e mais forte nos casos tratados entre 12–24 h (OR 5,86 [95% CI 3,14–10,94]) do que nos casos entre 6-12h (1,76 [1,18–2,62]; pinteraction=0,0087).

Enfim, mais evidências de conjunto de RCT mostrando um benefício consistente da TM em pacientes com janelas tardias entre 6 a 24h.

LINK

Jovin et al. Thrombectomy for anterior circulation stroke beyond 6 h from time last known well (AURORA): a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet 2021.

Não faça Trombectomia Mecânica em ASPECTS baixo: Resultados do registro GSR-ET

Raridade nos últimos anos: estudo com trombectomia mecânica (TM) em AVCi vir com resultados negativos… E foi isso que vimos nos resultados publicados por Meyer e col., no mês passado, na revista Stroke.

O estudo foi retrospectivo, resultado de análise de um grande banco de dados alemão, com 25 centros de AVC. Foram avaliados 248 pacientes com AVCi agudo com oclusão de grande vaso, e ASPECTS baixo (< ou = 5pts), divididos entre os tratamentos de TM e clínico, tendo sido observados bom desfecho funcional de forma similar nos tratamentos (27.4% no braço de TM vs 25% no braço médico; P=0.665). As taxas de mortalidade e sangramento sintomático intracraniano foram bem maiores no grupo de TM – 43.5% vs 28.9%, P=0.025 para mortalidade, e 16.1% vs 5.6%, P=0.008 para hemorragia. Idade avançada (aOR, 1.08 [95% CI, 1.05–1.10], P<0.001) e hemorragia intracraniana sintomática (aOR, 6.35 [95% CI, 2.08–19.35], P<0.001) foram os fatores independentemente associados a desfecho muito ruim.

LINK

Meyer et al. Thrombectomy in Extensive Stroke May Not Be Beneficial and Is Associated With Increased Risk for Hemorrhage. Stroke 2021.

Novo trombolíticio Estafiloquinase é testado na Rússia: Estudo FRIDA publicado

Opa! De onde esses russos tiraram isso agora?!

Estudo com uma “nova” muito antiga droga trombolítica é publicado na Lancet Neurology, demonstrando não-inferioridade da staphylokinase comparada à alteplase. Sim, caros amigos, stafilo, parente da streptokinase. Isso mesmo.

A droga, ativador do plasminogênio de origem bacteriana, é advinda do velho e conhecido stafilo aureus, e foi descrita em inicialmente 1948.

Posteriormente, na década de 90, quando muitos de vocês que aqui estão nem eram nascidos ainda, foi estudada na Cardiologia… Abandonaram depois, e agora, nos aparece isso: estudo randomizado, financiado por agência governamental russa, mostrando coisas boas com o agente, sem ter sido apresentado em congresso importante da área? De parente da estreptoquinase, morta e enterrada há muitos anos? Estranho… Muito estranho. Vou estudar. Enquanto isso, repassando em primeira mão a vocês o estudo e a publicação na Lancet Neurology.

Os dados do estudo, com número de pacientes limitado e desenhado para avaliação de não-inferioridade, mostram, entretanto, uma tendência de efetividade e seguranças melhores do que o trombólitico rTPA, o mais utilizado atualmente na prática neurrovascular…

A conferir os próximos capítulos.

LINKS

Gusev et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4·5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol 2021.

Nedaeinia et al. Bacterial staphylokinase as a promising third-generation drug in the treatment for vascular occlusion. Mol Biol Rep 2020.

Estudo com IAM – Publicação na Circulation 1995 ….

Consenso sobre diagnóstico e tratamento de migranea

As cefaleias correspondem a aproximadamente 80-90% dos casos de consultas neurológicas em um ambulatório de Neurologia Geral. Obrigatório dominar o tema.

Excelente artigo de diretriz, com recomendações sobre o diagnóstico, tratamento agudo e preventivo da migranea, endorsadas pelas sociedades europeias de Cefaleia e de Neurologia.

Podcast 360- I am Headache Free…A Headache Story

Publicação aberta para download na Nature Reviews Neurology.

LINK

Eigenbrodt et al. Diagnosis and management of migraine in ten steps. Nature Rev Neurology. Publicado em 18 jun 2021.